Revisão clínica do pó de pectina modificada: segurança, mecanismo e aplicações potenciais

Avaliando um novo prebiótico para a prática clínica

A integração de suplementos nutricionais-baseados em evidências na prática clínica requer uma avaliação completa de sua segurança, mecanismo de ação e possíveis aplicações. Esta revisão fornece uma visão clínica da pectina cítrica modificada (MCP), também referida na literatura científica como oligossacarídeos ácidos derivados da pectina (PAOS), com base em uma avaliação de segurança abrangente publicada emToxicologia Regulatória e Farmacologia.¹MCP/PAOS é um carboidrato de baixo-peso{1}}molecular e não{2}digerível, derivado de pectina-de qualidade alimentar por meio de hidrólise enzimática. Está sendo investigado por sua utilidade como ingrediente prebiótico em nutrição especializada, incluindo alimentos médicos.¹

Mecanismo de ação: fermentação colônica e efeitos sistêmicos

O principal mecanismo de ação do MCP é o de uma fibra prebiótica. Devido à sua estrutura química, resiste à digestão e à hidrólise no estômago e no intestino delgado, chegando praticamente intacto ao cólon.¹Portanto, não é considerado sistemicamente disponível na sua forma original.¹No cólon, o MCP é fermentado seletivamente pela microbiota residente, levando à geração de ácidos graxos-de cadeia curta (SCFAs), como butirato, propionato e acetato.¹

Estes SCFAs exercem numerosos efeitos fisiológicos. Eles servem como fonte primária de energia para os colonócitos, ajudam a manter uma barreira intestinal saudável e influenciam as respostas imunológicas locais e sistêmicas. O processo de fermentação também leva a outros efeitos{2}}bem documentados associados às fibras fermentáveis. Em modelos pré-clínicos, a administração de PAOS foi associada a um aumento no peso do ceco, a uma adaptação fisiológica a dietas ricas em{4}}fibras, bem como a uma melhor absorção intestinal de cálcio.¹Além disso, consistente com os efeitos metabólicos dos carboidratos fermentáveis, ratos machos alimentados com uma dieta PAOS a 10% exibiram reduções estatisticamente significativas no colesterol plasmático, fosfolipídios e triglicerídeos.¹

Perfil Toxicológico e Genotoxicidade Abrangente

Uma extensa bateria de estudos de segurança foi conduzida em PAOS. A substância foi considerada não{1}}mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames).¹Enquanto alguns

in vitroensaios de mutação genética de células de mamíferos e aberração cromossômica produziram resultados equívocos ou positivos, estes foram observados apenas em concentrações altamente citotóxicas e na ausência de ativação metabólica.¹Uma investigação mais aprofundada revelou que estes resultados eram prováveis ​​artefactos das condições de teste, uma vez que se sabe que os efeitos citotóxicos gerais podem gerar falsos positivos em tais ensaios.¹Quando o PAOS foi suspenso em meio de cultura em vez de DMSO, os efeitos clastogênicos foram observados apenas na dose mais alta recomendada com alta citotoxicidade, tornando o resultado não biologicamente relevante.¹

Crucialmente, estesin vitropreocupações não foram fundamentadasin vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 g/kg de peso corporal/dia) durante 13 semanas não induziu danos cromossómicos ou danos no aparelho mitótico nas células da medula óssea.¹Este negativo definitivo

in vivoO resultado, que avalia o composto e seus metabólitos em condições fisiológicas, fornece fortes evidências da falta de potencial genotóxico.

Desconstruindo o achado de hiperplasia urotelial em roedores

O estudo sub{0}}crônico em ratos observou alterações histopatológicas-relacionadas ao tratamento na bexiga urinária, especificamente hiperplasia urotelial simples difusa, em animais alimentados com 10% de PAOS.¹Uma investigação científica meticulosa foi realizada para determinar a causa. A descoberta foi associada a um aumento simultâneo no pH urinário e na concentração de sódio urinário, que foi atribuído ao alto teor de sódio (3,1%) do material de teste PAOS, e não ao próprio componente oligossacarídeo ativo.¹Esse fenômeno é uma resposta-específica da espécie{1}}bem documentada em ratos e não é frequentemente observada em outras espécies.¹

Para verificar este mecanismo proposto, foi realizado um estudo mecanístico suplementar. Um grupo de ratos recebeu uma dieta PAOS a 10% suplementada com cloreto de amônio (NH4​Cl), um agente acidificante. Enquanto o grupo que recebeu PAOS a 10% sozinho apresentou novamente casos de hiperplasia urotelial, o baixo pH urinário induzido por NH4​Clpreveniu completamente o desenvolvimento de hiperplasia urotelialno grupo de combinação.¹Este estudo elegantemente desenhado confirmou que o efeito não foi devido à PAOS

por si só, mas às condições urinárias específicas de alto teor de sódio e alto pH no modelo de rato. Esse mecanismo-de hiperplasia induzida em ratos não é considerado relevante para humanos, cujo pH urinário é tipicamente ácido.¹

Segurança estabelecida em seres humanos e nenhum nível de efeito-observado-adverso-(NOAEL)

Com base em dados pré-clínicos abrangentes, o nível de efeito-não observado-adverso-(NOAEL) para ratos foi estabelecido em um nível dietético de 2,5% de PAOS, equivalente a 1,7 g/kg de peso corporal/dia.¹Este nível é aproximadamente 8,5 a 11 vezes superior à ingestão diária prevista em crianças e pacientes adultos, respectivamente, proporcionando uma margem substancial de segurança.

A segurança do PAOS foi ainda apoiada por dados humanos. Um estudo em bebês-termo demonstrou que a suplementação com PAOS não afetou o pH urinário.¹Além disso, um estudo de 12-semanas em adultos infectados pelo HIV-sem experiência prévia com HAART-descobriu que a administração de 18 g/dia foi bem tolerada, sem efeitos adversos inesperados e sem alterações na função hepática ou renal.¹

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Conclusão para o clínico

A pectina cítrica modificada (PAOS) ​​é um prebiótico-bem pesquisado com um perfil de segurança robusto e um mecanismo de ação claramente definido, mediado pela microbiota intestinal. Extensos estudos toxicológicos confirmam sua falta de genotoxicidadein vivo. O achado-específico de hiperplasia urotelial em roedores foi elucidado mecanicamente e não é relevante para a fisiologia humana. Apoiado por um NOAEL alto e dados humanos favoráveis, o MCP representa uma opção segura e{3}}baseada em evidências que os médicos podem considerar para suporte intestinal e imunológico em seus pacientes.